Las precauciones modernas asociadas para el uso y manipulación del cinabrio surgen de la toxicidad del componente de mercurio, que ya se reconoció en la antigua Roma. Debido a su contenido de mercurio, el cinabrio puede ser tóxico para los seres humanos. La sobreexposición al mercurio, el mercurialismo, se consideraba una enfermedad profesional para los antiguos romanos. Aunque la gente en la antigua América del Sur a menudo usaba cinabrio para el arte, o lo procesaba en mercurio refinado (como un medio para dorar plata y oro a los objetos), las propiedades tóxicas del mercurio eran bien conocidas. Era peligroso para quienes extraían y procesaban cinabrio; causó temblores, pérdida del sentido y la muerte. Los datos sugieren que el mercurio se extrajo del cinabrio y los trabajadores estuvieron expuestos a los gases tóxicos de mercurio. "La minería en las minas españolas de cinabrio de Almadén, 225 km (140 millas) al suroeste de Madrid, se consideraba como una pena de muerte debido a la reducción de la esperanza de vida de los mineros, que eran esclavos o convictos".