Le precauzioni moderne associate per l'uso e la manipolazione del cinabro derivano dalla tossicità della componente mercurio, che è stata riconosciuta già nell'antica Roma. A causa del suo contenuto di mercurio, il cinabro può essere tossico per gli esseri umani. La sovraesposizione al mercurio, il mercurialismo, era vista come una malattia professionale dagli antichi romani. Sebbene le persone nell'antico Sud America usassero spesso il cinabro per l'arte o lo trasformassero in mercurio raffinato (come mezzo per dorare argento e oro per oggetti), le proprietà tossiche del mercurio erano ben note. Era pericoloso per coloro che estraevano e lavoravano il cinabro; ha causato tremori, perdita di senso e morte. I dati suggeriscono che il mercurio è stato replicato dal cinabro e che i lavoratori sono stati esposti ai fumi tossici del mercurio. "L'estrazione mineraria nelle miniere di cinabro spagnole di Almadén, 225 km (140 miglia) a sud-ovest di Madrid, era considerata simile a una condanna a morte a causa dell'aspettativa di vita ridotta dei minatori, che erano schiavi o detenuti".